抑制microRNA-30a需用肺动脉高压的血管重构

肺动脉低压 (PAH) 是一种破坏性病症，其特征是进行性肺微血管 (PA) 回溯，引发右心室 (RV) 后负荷增加并最终引发被害。 近 20 年来，PAH 的病患取得了迅猛的进步，尤其是随着靶向类固醇的技术的发展。然而，目前这些病患都有静脉扩张，大约在 5% 的 PAH 病症中会起主导作用，并且大部分不必再一塑造静脉。研究工作表明，SMCs 而不是内皮细胞内 选择作为细胞内举例来说建起新粘液以反之亦然微血管。因此，探索预防SMC塑造的技术手段在病患PAH中会具有重要意义。

在该团队之前的研究工作中会，发掘显现出 miR-30a 在体外急性心肌梗死（AMI）病症和哺乳类的人体外中会以及体外肺部减缓后培养的心肌细胞内中会显着升温，并通过减缓自噬使脑部功能紧张。值得注意，肺部是 PAH 静脉塑造的关键因素诱发机制，并且 miR-30a 素质的转变也也许积极参与 PASMC 的塑造。 本研究工作重点高度重视肺部后 PAH 病症、PAH 哺乳类基本概念和 PASMC 中会 miR-30a 的转变。 还通过 Su5416/肺部诱导和野碱 (MCT) 诱导的 PAH 哺乳类中会 miR-30a 的基因型和医学减缓来评估对 PA 和 RV 塑造的影响。 此外，用作 miR-30a 胺的气管内气体滴注 (IT-L) 来探索一种重新 PAH 病患寄送作法。

研究工作设计：

研究工作首先发掘显现出了PAH病症、PAs和PASMCs肺部后miR-30a升温；沉默 miR-30a 可减轻 Su5416/肺部激素基本概念中会的 RV 收缩压 (RVSP) 和 RV 粗壮。

哺乳类基本概念1：敲除 miR-30a 激活 PA 细胞内介导以防止 Su5416/肺部激素基本概念中会的静脉回溯；

哺乳类基本概念2：敲除 miR-30a 可增强 PA 的介导以再一 MCT 激素基本概念中会的静脉塑造；同时，敲除 miR-30a 可减轻 MCT 激素基本概念中会的 RVSP、RV 粗壮和角化；

本研究工作首次确定了 miR-30a 在 PAH 中会的主导作用，并通过减缓 miR-30a 来描述其治果。 该研究工作观察到 miR-30a 在 PAH 病症的人体外中会以及在肺部后 PAH 哺乳类的 PA 和 PASMC 中会的表述增加。 此外，发掘显现出 miR-30a 内源性了 PASMC 中会 P53 的下调。 在 Su5416/肺部诱导和 MCT 诱导的 PAH 哺乳类中会，miR-30a 的基因缺失短时间内再一了 PA 塑造并增加了 RVSP 和 RV 粗壮。 此外，IT-L 寄送作法辨识显现出高效率，可提高 miR-30a 素质并减轻 PAH 的病症表型，同时减缓 P53 可以之外提高这些更为重要主导作用。

文章显现出处：

Ma W, Qiu Z, Bai Z, Dai Y, Li C, Chen X, Song X, Shi D, Zhou Y, Pan Y, Liao Y, Liao M, Zhou Z. Inhibition of microRNA-30a alleviates vascular remodeling in pulmonary arterial hypertension. Mol Ther Nucleic Acids. 2021 Sep 20;26:678-693. doi: 10.1016/j.omtn.2021.09.007. PMID: 34703652; PMCID: PMC8517099.